Как вернуть силу антибиотикам: новый шаг в борьбе с резистентностью

С 17 по 23 ноября в России проходила неделя борьбы с антимикробной резистентностью, приуроченная к Всемирной неделе рационального использования противомикробных препаратов. Антимикробная резистентность остаётся серьёзной угрозой здравоохранению, а одним из наиболее опасных механизмов устойчивости является выработка бактериями металло-β-лактамаз — ферментов, разрушающих β-лактамные антибиотики с использованием ионов металлов. Эти ферменты значительно повышают вирулентность микроорганизмов, а одобренных клинических ингибиторов металло-β-лактамаз до сих пор не существует, что делает поиск новых терапевтических решений особенно актуальным.

Ученые из лаборатории синтеза антибиотиков, преодолевающих резистентность, (НИИНА им. Г.Ф. Гаузе) и МГУ им. М.В. Ломоносова разработали серию перспективных ингибиторов, способных эффективно блокировать металло-β-лактамазы и тем самым защищать β-лактамные антибиотики от инактивации. Созданные молекулы надёжно связываются с активным центром ферментов семейства NDM и восстанавливают активность антибиотиков против резистентных штаммов. Наиболее активные соединения проявили наномолярную ингибирующую способность в отношении NDM-1 и показали аддитивное действие при совместном применении с β-лактамным антибиотиком, усиливая его антимикробную активность. Этот новый класс соединений может стать основой для разработки комбинированных препаратов, способных существенно повысить эффективность терапии инфекций, вызванных продуцентами металло-β-лактамаз.

Shkuratova T.S., Rychev K.V., Grigorenko V.G., Andreeva I.P., Grammatikova N.E., Tikhomirov A.S., Egorov A.M., Shchekotikhin A.E. Rational Design of 1H-pyrrole-2-carboxylic Acid Inhibitors of NDM-1 Metallo-β-lactamase Restoring β-Lactam Efficacy Against Resistant Enterobacterales, European Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 118376, https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118376